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为什么相同的突变会导致不同类型的癌症

时间:2021-11-16 08:41:03   来源:网络  

  “为了确定新的治疗策略,改善这些患者的预后,了解基本的基因网络和相互作用,并以组织特异性的方式驱动这些肿瘤,这对于未来的高精度分子干预至关重要。”研究小组观察了小鼠胆胰癌的发展。正常的“癌基因”PIK3CA和KRAS被替换为与人类癌症相同的突变版本。这些癌基因在肝外胆管和胰腺的共同前体细胞中的表达导致了截然不同的结果。大多数PI3K突变小鼠发生胆管癌,而KRAS突变小鼠仅发生胰腺癌。这是出乎意料的,因为这两种基因在两种人类癌症中都发生了突变。随后的分析揭示了基本的遗传过程和不同组织类型对致癌转化的潜在差异敏感性
  “我们的结果是解决肿瘤学最大谜团之一的重要一步:为什么特定基因的变化只会导致特定器官的癌症?”Chiara falcomatá是本文的第一作者。“我们对小鼠的研究揭示了基因如何在不同器官中协同作用导致癌症。我们已经确定了主要作用、它们在肿瘤进展过程中发生的顺序以及它们将正常细胞转化为威胁性癌症的分子过程。这些过程是新疗法的潜在靶点。”,研究小组发现了一个渐进的基因变化过程,促进了这些癌症类型的发展。一些协同遗传事件过度激活PI3K信号通路,使其成为癌症。其他人破坏调节蛋白并使其抑制癌症进展的能力失活
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  “了解不同癌症类型的基因相互作用将指导未来更准确的治疗决策,”günter Schneider说。“我们设计小鼠特定基因变化的能力使我们能够研究癌症基因的功能并建立特定癌症亚型的模型。这种小鼠模型对于在临床试验中使用抗癌药物之前进行测试也非常有价值。”
  tum和dktk研究人员的罗兰·拉德教授说:“我们的研究表明,癌基因的功能是不同的,这取决于组织类型和其他基因的变化。这些癌基因需要劫持特定组织的内部信号网络,以允许癌症的发展。有趣的是,这种网络只存在于特定的组织类型中,这使它们容易患癌症。”
  这些发现对治疗干预具有重要意义。“多个组织特异性基因相互作用驱动癌症进展的概念表明,没有单个基因可以预测癌症对特定治疗的反应,”索尔说。“在未来,从力学角度理解治疗反应和耐药性的组织特异性决定因素是将精准医学推向下一个水平的关键。”
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